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Nachdem John Wick seinen Sturz am Ende des dritten Teils überlebt hat, konnte er sich von seinen Verletzungen erholen. Wieder genesen arbeitet er nun an einem Weg, um die Hohe Kammer zu besiegen. Dabei kommt er auch in Konflikt mit einem neuen Gegenspieler namens The Marquis. Dieser hat Allianzen auf der ganzen Welt, was auch dafür sorgen könnte, dass eigentliche Verbündete von Wick, die Seiten wechseln.
Neben Keanu Reeves gibt es in John Wick: Kapitel 4 auch ein Wiedersehen mit Lance Reddick, Ian McShane und Laurence Fishburne. Neu im Cast sind Bill Skarsgard, Rina Sawayama, Shamier Anderson, Clancy Brown, Hiroyuki Sanada und Donnie Yen. Für die Regie war wie bei den Vorgängern wieder Chad Stahelski verantwortlich, das Drehbuch wurde von Shay Hatten und Michael Finch geschrieben.