Die 2. Staffel adaptiert die Spielevorlage The Last of Us Part II, wird allerdings nicht gleich das ganze Spiel umgesetzt. So ist mindestens noch eine 3. und vielleicht sogar noch eine 4. Staffel geplant, welche die gesamte Geschichte abdecken. Die Handlung der Spielevorlage setzt vier Jahre nach den Geschehnissen des ersten Teils ein und führt Ellie auf einen Rachefeldzug in die Stadt Seattle.
Die Hauptrollen in der 2. Staffel spielen erneut Bella Ramsey als Ellie und Pedro Pascal als Joel. Darüber hinaus gibt es ein Wiedersehen mit Gabriel Luna als Joels Bruder Tommy. Neu zum Cast stößt Kaitlyn Dever, welche die Schlüsselrolle der Abby übernimmt. Weitere neue Rollen werden zudem von Rutina Wesley, Young Manzino, Isabela Merced, Jeffrey Isaac, Ariela Barer, Tati Gabrielle, Danny Ramirez und Catherine O'Hara gespielt.
