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Die Handlung von Guardians of the Galaxy Vol. 3 setzt nach den Geschehnissen des Guardians of the Galaxy Holidy Specials an, das seit der vergangenen Woche bei Disney+ verfügbar ist. Peter Quill versucht immer noch den Verlust von Gamora zu überwinden, als das Team in ein neues wildes Abenteuer gezogen wird, bei dem es diesesmal gilt, einen der ihren zu schützen. Dies erweist sich jedoch als sehr gefährlich und könnte sogar das Ende der Gruppe bedeuten.
In Guardians of the Galaxy Vol. 3 nehmen Chris Pratt, Zoe Saldana, Dave Bautista, Vin Diesel, Bradley Cooper, Karen Gillan, Pom Klementieff and Sean Gunn ihre bekannten Rollen wieder auf. Auch Elizabeth Debicki und Sylvester Stallone sollen wieder mit von der Partie sein. Neu im Cast sind zudem Maria Bakalova, Chukwudi Iwuji und Will Poulter als Adam Warlock. Regie führte wie bei den bisherigen beiden Filmen James Gunn, der auch das Drehbuch geschrieben hat.