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25 Jahre nach seinem ersten Auftreten ist der Ghostface-Killer zurück. In mittlerweile fünften Teil der ikonischen Slasher-Reihe treibt der Mörder mit der weißen Maske erneut sein Unwesen und macht dabei wieder einmal Jagd auf Sidney Prescott und ihre Freunde.
Der Startschuss für die Dreharbeiten für Scream fiel Ende September 2020, bereits zwei Monate später war der Film abgedreht. Für die Inszenierung zeichneten Matt Bettinelli-Olpin und Tyler Gillet, welche die Nachfolge des im Jahr 2015 verstorbenen Wes Craven antraten. Das Drehbuch stammt von James Vanderbilt (Zodiac) und Guy Busick (Ready or Not). Kevin Williamson, der drei der bisherigen vier Filme geschrieben hatte, ist als Produzent an Bord.
Das Stammensemble mit Neve Campbell als Sidney Prescott, Courteney Cox als Gale Weathers sowie David Arquette als Dewey Riley ist komplett mit von der Partie. Als Neuzugänge sind Jack Quaid (The Boys), Melissa Barrera, Sonia Ammar und Jane Ortega (You, Jane the Virgin) bestätigt.