Syfy schickt seine Vampirjägerin in die vierte Runde und ergänzt gleich die Darstellerriege von Van Helsing. So wird etwa Tricia Helfer die Rolle von Dracula übernehmen. Bekannt wurde Helfer als Cylonin Nummer Sechs in Syfys Battlestar Galactica und war zuletzt als Mutter des Teufels in Lucifer zu sehen. 

Van Helsing handelt von eine entfernte Verwandte des berühmten Vampirjägers - Vanessa "Van" Helsing. Angesiedelt ist die Geschichte in einer apokalyptischen Welt, in der Vampire die Welt übernommen haben. Van stellt sich als letzte Hoffnung der Menschheit heraus, da sie über eine besondere Fähigkeit verfügt: Sie kann Vampire wieder zu Menschen machen. So wird sie zur Anführerin einer neuen Offensive, um den Planeten zurückzuerobern.

Kelly Overton (True Blood) spielt den namensgebenden Hauptcharakter. In weiteren Rollen sind Paul Johansson (Mad Men), Jonathan Scarfe (Hell on Wheels), Christopher Heyerdahl (Stargate: Atlantis), David Cubitt (Ray Donovan) und Tim Guinee (The Good Wife) zu sehen. Neben Helfer sind auch Richard Harmon (The 100), Nicole Munoz (Defiance), Keeya King (Jigsaw) und der Wrestler Big Show neu im Cast.